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治疗性融合蛋白研发平台 (Therapeutic Fusion Protein Platform)

在人体内,信号分子是支撑细胞精准响应动态变化微环境的核心基础机制。它们能够精准调控发育、组织修复、免疫应答、组织稳态等诸多关键生物过程。一旦这类信号传导过程出现异常,就可能引发癌症、自身免疫病、糖尿病等各类疾病。

但绝大多数信号分子天然具备快速代谢衰减的特性。比如几乎所有细胞因子的分子量都小于25千道尔顿,会通过肾脏滤过作用被快速排出体外。这就导致很多天然形态的信号分子无法作为治疗药物被有效利用。目前行业内已开发出多种用于延长信号分子半衰期的技术路径:


  • 与Fc结构域融合可显著延长信号分子的半衰期,但这类Fc融合蛋白通常需要在哺乳动物细胞中表达,存在开发周期长、生产成本高的问题;同时信号分子对宿主细胞存在毒性,会导致哺乳动物宿主的表达产量普遍偏低。
  • 人血清白蛋白(HSA)也被用于在酵母中表达信号分子融合蛋白,但酵母表达的HSA融合蛋白往往会携带非人源糖基化修饰,同时酵母自身的蛋白酶还会引发产物降解,给后续纯化和质量控制带来严重难题。
  • PEG修饰是另一种广泛应用的技术,但PEG修饰往往会造成生物活性的大幅损失,且修饰产物是复杂混合物,进一步大幅提升了纯化和质量控制的难度。

普泰生物(ProtTech)已自主开发出一款全新的融合蛋白技术平台,旗下一系列具备潜在治疗应用价值的信号分子-P50融合蛋白目前处于专利待授权阶段。我们已完成开发的所有融合蛋白,均表现出超高表达产量、极短开发周期、简便纯化工艺与高生物活性的突出优势。


我们的P50融合蛋白平台的另一项核心应用方向是治疗性纳米抗体(单域抗体)。在已完成的纳米抗体-P50融合项目中已验证,纳米抗体-P50融合蛋白可在大肠杆菌宿主中实现超高水平表达。这类纳米抗体-P50融合蛋白可大幅延长体内半衰期,同时还能保留纳米抗体本身的高亲和力、高稳定性、强组织穿透性等核心优势特性。


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